Genomic Multiple Sclerosis Risk Variants Modulate the Expression of the ANKRD55-IL6ST Gene Region in Immature Dendritic Cells.

Intronic single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in the ANKRD55 gene are associated with the risk for multiple sclerosis (MS) and rheumatoid arthritis by genome-wide association studies (GWAS). The risk alleles have been linked to higher expression levels of ANKRD55 and the neighboring IL6ST (gp130) gene in CD4+ T lymphocytes of healthy controls. The biological function of ANKRD55, its role in the immune system, and cellular sources of expression other than lymphocytes remain uncharacterized. Here, we show that monocytes gain capacity to express ANKRD55 during differentiation in immature monocyte-derived dendritic cells (moDCs) in the presence of interleukin (IL)-4/granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). ANKRD55 expression levels are further enhanced by retinoic acid agonist AM580 but downregulated following maturation with interferon (IFN)-γ and lipopolysaccharide (LPS). ANKRD55 was detected in the nucleus of moDC in nuclear speckles. We also analyzed the adjacent IL6ST, IL31RA, and SLC38A9 genes. Of note, in healthy controls, MS risk SNP genotype influenced ANKRD55 and IL6ST expression in immature moDC in opposite directions to that in CD4+ T cells. This effect was stronger for a partially correlated SNP, rs13186299, that is located, similar to the main MS risk SNPs, in an ANKRD55 intron. Upon analysis in MS patients, the main GWAS MS risk SNP rs7731626 was associated with ANKRD55 expression levels in CD4+ T cells. MoDC-specific ANKRD55 and IL6ST mRNA levels showed significant differences according to the clinical form of the disease, but, in contrast to healthy controls, were not influenced by genotype. We also measured serum sgp130 levels, which were found to be higher in homozygotes of the protective allele of rs7731626. Our study characterizes ANKRD55 expression in moDC and indicates monocyte-to-dendritic cell (Mo-DC) differentiation as a process potentially influenced by MS risk SNPs.

XII Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2019 (II) / 12th Post-ECTRIMS Meeting: review of the novelties from the 2019 ECTRIMS Congress (II)

INTRODUCCIÓN: Como cada año, tras la celebración del Congreso del ECTRIMS, reconocidos neurólogos españoles expertos en esclerosis múltiple expusieron en la Reunión Post-ECTRIMS las principales novedades en investigación en este ámbito. OBJETIVO: Sintetizar el contenido presentado en la XII edición de la Reunión Post-ECTRIMS, que tuvo lugar en septiembre de 2019 en Sevilla y que se presenta en dos partes. DESARROLLO: En esta segunda parte, se exponen las evidencias más recientes sobre el uso de tratamientos modificadores de la enfermedad durante el embarazo. Se detallan los resultados de ensayos clínicos en fase 3 en los que se ha evaluado la eficacia y la seguridad de dos potenciales tratamientos modificadores de la enfermedad para la esclerosis múltiple remitente recurrente: ponesimod y ofatumumab. Para las formas progresivas, se revisan los tratamientos modificadores de la enfermedad disponibles y en investigación. En el ámbito de las terapias con células madre, se incluyen los resultados del único ensayo clínico hasta la fecha que compara a pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente tratados con trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas y a los tratados con tratamientos modificadores de la enfermedad. No hay grandes novedades sobre tratamientos sintomáticos, aunque la Academia Europea de Neurología ha publicado una guía sobre cuidados paliativos. Se revisan las distintas fuentes de información que recogen datos de farmacovigilancia en el entorno poscomercialización. CONCLUSIONES: Los pacientes diagnosticados en los últimos años tienden a tener una menor gravedad de la esclerosis múltiple, probablemente debido al diagnóstico desde sus estadios más leves y al continuo aumento de tratamientos disponibles

INTRODUCTION: Like every year, after the ECTRIMS Congress, renowned Spanish neurologists who are experts in multiple sclerosis presented the main novelties in research in this field at the Post-ECTRIMS Meeting. AIM: To summarise the content presented at the 12th edition of the Post-ECTRIMS Meeting, which took place in September 2019 in Sevilla and is presented in two parts. DEVELOPMENT. In this second part, the most recent evidence on the use of disease-modifying treatments during pregnancy is presented. Details are provided concerning the results of phase 3 clinical trials conducted to evaluate the efficacy and safety of two potential disease-modifying treatments for relapsing-remitting multiple sclerosis: ponesimod and ofatumumab. For the progressive forms, both available disease modifying treatments and others still in the research phase are reviewed. In the field of stem cell therapies, the article includes the results of the only clinical trial carried out to date comparing patients with relapsing-remitting multiple sclerosis treated with autologous haematopoietic stem cell transplantation and those treated with disease-modifying therapies. There are no important developments as regards symptomatic treatments, although the European Academy of Neurology has published a guide on palliative care. The various sources of information that collect pharmacovigilance data in the post-marketing setting are reviewed. CONCLUSIONS:l Patients diagnosed in recent years tend to have less severe multiple sclerosis, probably due to the fact that it is diagnosed in its milder stages together with the steady increase in the number of treatments available

XII Reunión Post-ECTRIMS: revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2019 (I) / 12th Post-ECTRIMS Meeting: review of the novelties from the 2019 ECTRIMS Congress (I)

INTRODUCCIÓN: Como cada año, tras la celebración del Congreso ECTRIMS, reconocidos neurólogos españoles expertos en esclerosis múltiple expusieron en la Reunión Post-ECTRIMS las principales novedades en investigación en este ámbito. OBJETIVO: Sintetizar el contenido presentado en la XII edición de la Reunión Post-ECTRIMS, que tuvo lugar en septiembre de 2019 en Sevilla y que se presenta en dos partes. DESARROLLO: Esta primera parte aborda los últimos estudios sobre el déficit de vitamina D y las discrepancias existentes acerca de su tratamiento. Los avances en epigenética realizados permiten presentar esta aproximación como un posible biomarcador de la esclerosis múltiple. Se explica el creciente protagonismo de las técnicas de imagen para detectar la atrofia y otros fenómenos que acontecen durante la enfermedad, como los cambios en la concentración de hierro o los procesos de remielinización, que nos permiten ganar comprensión sobre los mecanismos de la patología cortical, y sobre la dimensionalidad de la neurodegeneración durante su evolución. Se discuten los hallazgos relacionados con los mecanismos inmunológicos y los avances realizados en las potenciales terapias específicas del antígeno. Se presentan los últimos estudios sobre la evaluación del deterioro cognitivo y su rehabilitación, que cobran cada vez más importancia por la alta prevalencia de estas alteraciones y por la ausencia de su evaluación sistemática en la práctica clínica. Por último, se exponen las necesidades sociosanitarias no cubiertas de los pacientes de esclerosis múltiple en nuestro país, poniendo el acento en los déficits actuales del sistema de protección social

INTRODUCTION. Like every year, after the ECTRIMS Congress, renowned Spanish neurologists who are experts in multiple sclerosis presented the main novelties in research in this field at the Post-ECTRIMS Meeting. AIM. To summarise the content presented at the 12th edition of the Post-ECTRIMS Meeting, which took place in September 2019 in Sevilla and is presented in two parts. DEVELOPMENT. This first part addresses the latest studies on vitamin D deficiency and the discrepancies that currently exist regarding its treatment. The advances made in epigenetics allow us to present this approach as a possible biomarker of multiple sclerosis. An account is provided to explain the growing importance of imaging techniques to detect atrophy and other phenomena that occur during the disease, such as changes in iron concentration or remyelination processes, which allow us to further our understanding of the mechanisms of cortical pathology, and the dimensionality of neurodegeneration during its course. Findings related to immunological mechanisms and advances in potential antigen-specific therapies are discussed. The contribution presents the latest studies on the assessment of cognitive impairment and its rehabilitation, which are becoming increasingly important due to the high prevalence of these disorders and the absence of their systematic assessment in clinical practice. Finally, the unmet social and health needs of multiple sclerosis patients in our country are presented, with emphasis on the current deficits in the system of social protection

Revisión de las novedades presentadas en el Congreso ECTRIMS 2018: XI Reunión Post-ECTRIMS (II) / Review of the novelties presented at the 2018 ECTRIMS Congress: 11th Post-ECTRIMS Meeting (II)

La reunión Post-ECTRIMS se celebró por undécimo año consecutivo el pasado octubre de 2018 en Madrid, con el objetivo de analizar los avances en esclerosis múltiple destacados en el último congreso anual ECTRIMS. Fruto de esta reunión, formada por los líderes de opinión en esclerosis múltiple de ámbito nacional, se presentan dos artículos de revisión. En esta segunda parte, se incluye el creciente número de evidencias que confirman la seguridad de la exposición a los tratamientos modificadores de la enfermedad en mujeres que planifican un embarazo, y el efecto beneficioso de la lactancia, siempre y cuando la enfermedad no esté muy activa. Se abordan los datos que muestran cómo la aplicación de los criterios de McDonald de 2017 en población pediátrica ha mejorado considerablemente el diagnóstico en comparación con los criterios anteriores. En cuanto a la esclerosis múltiple progresiva, los resultados de los fármacos neuroprotectores son poco concluyentes, pero se proponen biomarcadores para mejorar la evaluación de la respuesta terapéutica. Los estudios sobre tratamientos de reparación de la mielina sugieren que la remielinización en la esclerosis múltiple es posible. De igual manera, se exponen indicios favorables sobre el trasplante de células madre hematopoyéticas, siempre que se seleccione adecuadamente a los pacientes. Por otro lado, se revisan las similitudes y diferencias de las recomendaciones de las nuevas guías de práctica clínica publicadas. Por último, los resultados positivos de la rehabilitación cognitiva y motora con el uso de las nuevas tecnologías vaticinan la incorporación sistemática de estas herramientas en el tratamiento de la enfermedad en un futuro próximo

The Post-ECTRIMS Meeting was held for the eleventh consecutive year in October 2018 in Madrid, with the aim of analysing the advances made in multiple sclerosis that were highlighted at the latest ECTRIMS annual congress. Based on the issues discussed at this meeting, attended by the nation’s foremost opinion leaders on multiple sclerosis, two review articles are presented. This second part includes the growing body of evidence confirming the safety of exposure to disease-modifying treatments in women planning a pregnancy, and the beneficial effect of breastfeeding, provided that the disease is not very active. It addresses data showing how the application of the 2017 McDonald criteria in the paediatric population has significantly improved diagnosis compared to the previous criteria. With regard to progressive multiple sclerosis, the results of neuroprotective drugs are inconclusive, but biomarkers are proposed to improve the evaluation of the therapeutic response. Studies on myelin repair treatments suggest that remyelination in multiple sclerosis is possible. Likewise, there are favourable indications for haematopoietic stem cell transplantation, provided that patients are selected appropriately. On the other hand, we also conduct a review of the similarities and differences of the recommendations in the new clinical practice guidelines. Finally, the positive results of cognitive and motor rehabilitation with the use of new technologies point to the systematic incorporation of these tools in the treatment of the disease in the near future

Revisión de las novedades presentadas en el congreso ECTRIMS 2018: XI Reunión Post-ECTRIMS (I) / Review of the novelties presented at the 2018 ECTRIMS Congress: 11th Post-ECTRIMS Meeting (I)

La reunión Post-ECTRIMS es un encuentro emblemático en España que persigue revisar y difundir los principales avances en esclerosis múltiple presentados en el congreso anual ECTRIMS. En octubre de 2018, la reunión Post-ECTRIMS celebró en Madrid su undécima edición, contando con los mayores expertos de ámbito nacional en esclerosis múltiple. Como resultado de esta reunión, se presentan dos artículos donde se recogen las novedades más destacadas en la misma. En esta primera parte se incluyen los últimos resultados sobre la influencia de los factores de riesgo modificables y no modificables en la esclerosis múltiple, destacando los progresos realizados en el ámbito genético, donde el descubrimiento de genes asociados a la esclerosis múltiple ha aumentado exponencialmente. Se aborda la complejidad del sistema inmune y se realizan algunas aportaciones sobre los mecanismos de autoinmunidad, en los que se observan relaciones bidireccionales entre las células inmunes y las células residentes del sistema nervioso central, como la microglía y los astrocitos. Los biomarcadores, tanto en suero y líquido cefalorraquídeo como de imagen, ganan cada vez más atención por su papel actual, y sobre todo potencial, en el diagnóstico y pronóstico de la enfermedad y en la evaluación de la eficacia de los tratamientos. Por último, se presentan las observaciones realizadas respecto a los cambios en la conectividad estructural y funcional en los pacientes y su relación con las alteraciones clínicas

The Post-ECTRIMS Meeting is an emblematic event in Spain which seeks to review and disseminate the main advances in multiple sclerosis presented at the ECTRIMS annual congress. In October 2018, the eleventh Post-ECTRIMS meeting was held in Madrid and was attended by the country’s leading experts in multiple sclerosis. As a result of this meeting, we present two articles which outline the most interesting novelties discussed there. This first part includes the latest results obtained regarding the influence of modifiable and non-modifiable risk factors in multiple sclerosis, with emphasis on the progress made in the field of genetics, where the discovery of genes associated with multiple sclerosis has increased exponentially. The complexity of the immune system is addressed and some contributions are made on autoimmunity mechanisms, in which bidirectional relations are observed between immune cells and cells residing in the central nervous system, such as microglial cells and astrocytes. Biomarkers, both in serum and cerebrospinal fluid as well as in imaging, are gaining more and more attention due to their current and, above all, potential role in the diagnosis and prognosis of the disease and in the evaluation of the efficacy of treatments. Finally, the observations made regarding changes in structural and functional connectivity in patients and their relationship with clinical alterations are presented

Revisión de las novedades del Congreso ECTRIMS 2017, presentadas en la X Reunión Post-ECTRIMS (II) / Review of the novelties from the 2017 ECTRIMS Congress, presented at the 10th Post-ECTRIMS Meeting (II)

La reunión Post-ECTRIMS es una reunión emblemática en el ámbito de la esclerosis múltiple en España, con el claro objetivo de analizar, de la mano de reconocidos neurólogos especialistas nacionales, los principales avances en esclerosis múltiple y revisar los temas más importantes del congreso ECTRIMS. En noviembre de 2017, la reunión Post-ECTRIMS celebro su décima edición, y se ha consolidado como un importante foro de encuentro de expertos en nuestro país para favorecer la comunicación, establecer sinergias, y promover y potenciar la investigación para mejorar, en última instancia, el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes con esclerosis múltiple. En esta segunda parte se abordan las diferentes estrategias para el manejo de los pacientes con enfermedad avanzada y la seguridad de la terapia en esclerosis múltiple, y se resaltan las áreas que requieren una mayor evidencia científica y clínica. La esclerosis múltiple en la población pediátrica y el envejecimiento en la enfermedad cobran especial importancia en esta edición, remarcando la necesidad del desarrollo de estudios colaborativos y de una mayor concienciación de los especialistas en la detección y el manejo de las comorbilidades en la esclerosis múltiple

The Post-ECTRIMS Meeting is an emblematic event in the field of multiple sclerosis in Spain. Its chief aim is bring together the country’s leading specialist neurologists to analyse the main advances made in multiple sclerosis and to review the most important topics addressed at the ECTRIMS Congress. The tenth Post-ECTRIMS Meeting was held in November 2017. Over the years this event has firmly established itself as an important meeting point where experts from all over the country get together to foster communication, establish synergies and promote and enhance research ultimately aimed at improving the prognosis and quality of life of patients with multiple sclerosis. This second part addresses the different strategies for the management of patients in advanced stages of the disease and the safety of therapy in multiple sclerosis. Likewise, attention is also drawn to the areas that require further scientific and clinical evidence. In this edition, particular importance is given to multiple sclerosis in the paediatric population and ageing in the disease. At the same time emphasis is placed on the need to conduct collaborative studies and to foster greater awareness among specialists regarding the detection and management of the comorbidities in multiple sclerosis

Revisión de las novedades del Congreso ECTRIMS 2017, presentadas en la X Reunión Post-ECTRIMS (I) / Review of the novelties from the 2017 ECTRIMS Congress, presented at the 10th Post-ECTRIMS Meeting (I)

La reunión Post-ECTRIMS es una reunión emblemática en el ámbito de la esclerosis múltiple en España, con el claro objetivo de analizar, de la mano de reconocidos neurólogos especialistas nacionales, los principales avances en esclerosis múltiple y revisar los temas más importantes del congreso ECTRIMS. En noviembre de 2017, la reunión Post-ECTRIMS celebró su décima edición, y se ha consolidado como un importante foro de encuentro de expertos en nuestro país para favorecer la comunicación, establecer sinergias, y promover y potenciar la investigación para mejorar, en última instancia, el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes con esclerosis múltiple. En esta primera parte se avanza la publicación de las nuevas guías clínicas europea y americana para el uso de los tratamientos modificadores de la enfermedad, y los nuevos criterios diagnósticos. Se discuten las estrategias para el seguimiento de los pacientes tratados con terapias modificadoras de la enfermedad, se revisan la atrofia cerebral y los biomarcadores de neurodegeneración y neuroinflamación, y se analiza el papel de la neuroglía en la patogenia y el tratamiento. Se hace un recorrido por la historia natural de la enfermedad, con la evidencia que aportan los registros, y nos adelantamos al futuro gracias a los avances en genética e inmunología

The Post-ECTRIMS Meeting is an emblematic event in the field of multiple sclerosis in Spain. Its chief aim is bring together the country’s leading specialist neurologists to analyse the main advances made in multiple sclerosis and to review the most important topics addressed at the ECTRIMS Congress. The tenth Post-ECTRIMS Meeting was held in November 2017. Over the years this event has firmly established itself as an important meeting point where experts from all over the country get together to foster communication, establish synergies and promote and enhance research ultimately aimed at improving the prognosis and quality of life of patients with multiple sclerosis. This first part reports on the publication of the new European and American clinical guidelines on the use of disease-modifying treatments and the new diagnostic criteria. It also discusses the strategies for following up patients treated with disease-modifying therapies, reviews cerebral atrophy and biomarkers of neurodegeneration and neuroinflammation, and analyses the role of neuroglia in pathogenesis and treatment. The study examines the natural history of the disease, with the evidence provided by registers, and we anticipate the future thanks to the progress being made in genetics and immunology

Revisión de las novedades del XXXII Congreso ECTRIMS 2016, presentadas en la IX Reunión Post-ECTRIMS (II) / Review of the novelties from the 32nd ECTRIMS Congress, 2016, presented at the 9th Post-ECTRIMS Meeting (II)

Por noveno año consecutivo se ha celebrado en Madrid (España) la Reunión Post-ECTRIMS con el objetivo de presentar y discutir los temas más debatidos en el congreso ECTRIMS de la mano de reconocidos especialistas en esclerosis múltiple de nuestro país. Fruto de esta reunión científica, avalada por la Sociedad Española de Neurología, se genera este artículo de revisión que sale publicado en dos partes. En esta segunda parte se pone de manifiesto la controversia actual en el manejo de la esclerosis múltiple, especialmente en cuanto a formas progresivas y diagnóstico diferencial se refiere. Se presentan los últimos avances en remielinización, donde destaca el uso de la técnica con micropilares en el laboratorio, y en neuroprotección, la cual se revisa a través del estudio del nervio óptico. Los anticuerpos anti-CD20 ofrecen grandes expectativas, y estamos ante un nuevo mecanismo de acción y diana terapéutica en unas células a las que les habíamos prestado poca atención hasta la fecha. Otro hecho destacable es la elevada correlación entre los niveles de neurofilamentos en el líquido cefalorraquídeo y el suero, que podría evitar el uso del líquido cefalorraquídeo como muestra biológica en futuros estudios de biomarcadores. También se anticipan los avances en investigación clínica que en el futuro acabarán convergiendo en la práctica clínica, condicionando los pasos que se deberán seguir en el abordaje terapéutico de la esclerosis múltiple (AU)

For the ninth year in a row the Post-ECTRIMS Meeting has been held in Madrid (Spain) with the aim of presenting and discussing the hottest issues debated at the ECTRIMS Congress by renowned specialists in multiple sclerosis in our country. One outcome of this scientific activity, endorsed by the Spanish Neurology Society, is this review article, which is published in two parts. This second part reflects the current controversy over the management of multiple sclerosis, especially as regards the progressive forms and their differential diagnosis. The work presents the latest advances in remyelination, where the use of the micropillar technique in laboratory stands out, and in neuroprotection, which is reviewed through a study of the optic nerve. Anti-CD20 antibodies are a very promising development and we find ourselves before a new mechanism of action and therapeutic target in cells to which little attention has been paid to date. Another notable fact is the high correlation between the levels of neurofilaments in cerebrospinal fluid and in serum, which could make it possible to avoid the use of cerebrospinal fluid as a biological sample in future studies of biomarkers. The review also provides a preview of the advances in clinical research, which will converge in clinical practice in the future, thereby conditioning the steps that should be taken in the therapeutic management of multiple sclerosis (AU)

Revisión de las novedades del XXXII Congreso ECTRIMS 2016, presentadas en la IX Reunión Post-ECTRIMS (I) / Review of the novelties from the 32nd ECTRIMS Congress, 2016, presented at the 9th Post-ECTRIMS Meeting (I)

Por noveno año consecutivo se ha celebrado en Madrid (España) la Reunión Post-ECTRIMS con el objetivo de presentar y discutir los temas más debatidos en el congreso ECTRIMS de la mano de reconocidos especialistas en esclerosis múltiple de nuestro país. Fruto de esta actividad científica, avalada por la Sociedad Española de Neurología, se genera este artículo de revisión que sale publicado en dos partes. Esta primera parte aborda la planificación familiar en las mujeres con esclerosis múltiple, el manejo del embarazo y el papel de la lactancia. Se dirige la atención a la población pediátrica, a las características de la resonancia magnética y a los factores de riesgo geneticoambientales para el desarrollo de la enfermedad en niños, sin olvidar los factores de riesgo de progresión en los adultos. Se actualiza la epidemiología del deterioro cognitivo en los pacientes con esclerosis múltiple, las ventajas e inconvenientes de las herramientas de evaluación disponibles, y los enfoques actuales de manejo, y se insiste en la importancia de la afectación cognitiva en el curso de la enfermedad. Además, se introduce el concepto de medicina individualizada y de precisión, desde el diagnóstico de la enfermedad hasta el tratamiento, con las polémicas que inevitablemente surgen en el manejo de los pacientes, principalmente en lo relacionado con el cambio de tratamiento y el manejo de riesgos asociados (AU)

For the ninth year in a row the Post-ECTRIMS Meeting has been held in Madrid (Spain) with the aim of presenting and discussing the hottest issues debated at the ECTRIMS Congress by renowned specialists in multiple sclerosis in our country. One outcome of this scientific activity, endorsed by the Spanish Neurology Society, is this review article, which is published in two parts. This first part addresses family planning, pregnancy management and the role of breastfeeding in women with multiple sclerosis. Attention is drawn to the paediatric population, to magnetic resonance imaging features and to the genetic-environmental risk factors for developing the disease in children, without neglecting the risk factors for development in adults. The review updates the epidemiology of cognitive deterioration in patients with multiple sclerosis, the advantages and disadvantages of available assessment tools, and current management approaches, while also insisting on the importance of cognitive involvement during the course of the disease. Furthermore, the concept of individualised, precision medicine is introduced, from the diagnosis of the disease until its treatment, with the controversies that inevitably arise in patient management, above all with regard to the change of treatment and the handling of associated risks (AU)

Revisión de las novedades del XXXI Congreso ECTRIMS 2015, presentadas en la VIII Reunión Post-ECTRIMS / Review of the novelties from the 31st ECTRIMS Congress, 2015, presented at the 8th Post-ECTRIMS meeting

Reconocidos especialistas nacionales en esclerosis múltiple (EM) se han reunido, por octavo año consecutivo, para exponer lo más novedoso que se presentó en la última edición del congreso ECTRIMS 2015 y que recoge esta revisión. En esta edición ha destacado la nueva clasificación de los fenotipos de la EM. También se revisaron los criterios diagnósticos del espectro de la neuromielitis óptica y los problemas en el diagnóstico diferencial derivados de la falta de definición del espectro radiológico. La microbiota adquiere protagonismo como posible factor determinante de la enfermedad, junto con factores extrínsecos como el tabaco, la ingesta de sal o el déficit de vitamina D. Los avances en inmunomodulación impulsan el progreso en el tratamiento de la EM. El ocrelizumab es el primer tratamiento con resultados positivos en las formas primariamente progresivas, y el tocilizumab, un fármaco para la artritis reumatoide, destaca como candidato potencial para el tratamiento de la neuromielitis óptica. Ciertos antibióticos y vitaminas también podrían tener un papel en el tratamiento de la EM. En esta edición se prestó especial atención a la terapia personalizada. Actualmente disponemos de 11 fármacos aprobados en Europa. Se necesitan algoritmos terapéuticos que nos ayuden a elegir el mejor tratamiento para cada paciente. Asimismo, necesitamos poder identificar en los estadios precoces de la enfermedad el riesgo de desarrollar discapacidad, para diseñar estrategias terapéuticas, para lo que se precisan biomarcadores moleculares y otras herramientas pronósticas. Los problemas aún existentes en la tecnología del software en resonancia magnética dificultan su traslación a la práctica clínica diaria (AU)

Renowned national specialists in multiple sclerosis (MS) met, for the eighth year in a row, to give details of the latest novelties presented at the last ECTRIMS Congress 2015, which are included in this review. One of the highlights at this Congress was the new classification of the phenotypes of MS. Both the diagnostic criteria of the neuromyelitis optica spectrum and the problems involved in the differential diagnosis derived from the lack of definition of the radiological spectrum were reviewed. The microbiota comes to the fore as a possible factor determining the disease, together with extrinsic factors such as tobacco, salt ingestion or vitamin D deficiency. Advances made in immunomodulation are driving the progress being made in the treatment of MS. Ocrelizumab is the first treatment with positive results in the primarily progressive forms and tocilizumab, a drug product for rheumatoid arthritis, stands out as a potential candidate for the treatment of neuromyelitis optica. Certain antibiotics and vitamins could also play a role in the treatment of MS. In this edition of the Congress special attention was paid to personalised therapy. To date, 11 drugs have been approved for use in Europe. There is a need for therapeutic algorithms that help us to choose the best treatment for each patient. Likewise, we need to be able to identify, in the early stages of the disease, the risk of developing disability, so as to be able to design therapeutic strategies. To do so, molecular biomarkers and other predictive tools are required. The problems that still exist in software technology in magnetic resonance hinder its application in daily clinical practice (AU)

Revisión de las novedades del congreso conjunto ECTRIMS-ACTRIMS 2014, presentadas en la VII Reunión Post-ECTRIMS (I) / Review of the novelties from the 2014 ECTRIMS-ACTRIMS Joint Congress, presented at the 7th Post-ECTRIMS meeting (I)

Por séptimo año consecutivo se ha celebrado en Madrid (España) la Reunión Post-ECTRIMS. Reconocidos especialistas en esclerosis múltiple y líderes de opinión nacionales se han reunido un año más para exponer las novedades presentadas en el Congreso Mundial ECTRIMS-ACTRIMS 2014, y fruto de esa reunión se genera esta revisión que sale publicada en dos partes. Como principales conclusiones de esta primera parte se destaca el mayor entendimiento del componente genético de la esclerosis múltiple al que estamos asistiendo, el cual no resulta suficiente si no se considera su interacción con los factores ambientales de riesgo de la enfermedad, ni el impacto de la comorbilidad y de las conductas saludables en la susceptibilidad y pronóstico de los pacientes. Al respecto, los autores insisten en que, en la práctica clínica, las alteraciones cognitivas y psiquiátricas están infradiagnosticadas y son poco consideradas en la investigación clínica; no obstante, la evidencia, aunque escasa, apunta hacia posibles beneficios de los fármacos modificadores de la enfermedad y alternativas al tratamiento inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina. El abordaje de las subpoblaciones en esclerosis múltiple y variantes de la enfermedad refuerza la importancia del diagnóstico precoz y preciso para ofrecer a los pacientes un pronóstico y un tratamiento más seguros y personalizados. La esclerosis múltiple pediátrica es idónea para estudiar factores de riesgo de la enfermedad, pero dada su baja prevalencia, se cuestionan los estudios prospectivos y se aboga por los estudios colaborativos (AU)

For the seventh year in a row the Post-ECTRIMS Meeting has been held in Madrid (Spain). Renowned specialists in multiple sclerosis and national leaders in this area have gathered once again to discuss the novelties presented at the 2014 ECTRIM-ACTRIMS World Congress. That meeting gave rise to this review, which will be published in two parts. One of the main conclusions in this first part is the deeper understanding of the genetic component of multiple sclerosis that we are acquiring, although it is still insufficient unless we bear in mind its interaction with the environmental risk factors of the disease or the impact of comorbidity and healthy habits on the patients’ susceptibility and prognosis. In this respect, the authors insist on the fact that, in clinical practice, the cognitive and psychiatric disorders remain under-diagnosed and are rarely taken into account in clinical research. Yet, although scarce, the evidence we have points to the possible benefits of disease-modifying drugs and alternatives to treatment with selective serotonin reuptake inhibitors. Addressing the subpopulations in multiple sclerosis and variants of the disease enhances the importance of an early accurate diagnosis in order to offer patients a safer and more personalised prognosis and treatment. Paediatric multiple sclerosis is ideal for studying the risk factors of the disease but, given its low prevalence, the use of prospective studies raises a number of doubts and there is a preference for conducting collaborative studies (AU)

Revisión de las novedades del congreso conjunto ECTRIMS-ACTRIMS 2014, presentadas en la VII Reunión Post-ECTRIMS (II) / Review of the novelties from the 2014 ECTRIMS-ACTRIMS Joint Congress, presented at the 7th Post-ECTRIMS Meeting (II)

Por séptimo año consecutivo se ha celebrado en Madrid (España) la Reunión Post-ECTRIMS. Reconocidos especialistas en esclerosis múltiple y líderes de opinión nacionales se han reunido un año más para exponer las novedades presentadas en el Congreso Mundial ECTRIMS-ACTRIMS 2014, y fruto de esa reunión se genera esta revisión que se publica en dos partes. En esta segunda parte se pone de manifiesto que los fenómenos inmunológicos cada vez están más presentes en la patogenia de la enfermedad, y que la interacción entre inflamación y neurodegeneración es más evidente. Fenómenos metabólicos, de disfunción mitocondrial y de estrés oxidativo también se implican en la degeneración axonal, y los modelos experimentales abren paso a nuevos enfoques terapéuticos con esperanza para las estrategias regenerativas. Aunque resulte ambicioso, los progenitores neurales inducibles se convierten en una prometedora alternativa a los tratamientos convencionales con células madre, y la identificación de nuevas variantes genéticas de susceptibilidad a la esclerosis múltiple abre camino al descubrimiento de nuevos fármacos. Replantear el valor de antiguos fármacos y procedimientos sería otra alternativa de desarrollo terapéutico (AU)

For the seventh year in a row the Post-ECTRIMS Meeting has been held in Madrid (Spain). Renowned specialists in multiple sclerosis and national leaders in this area have gathered once again to discuss the novelties presented at the 2014 ECTRIM-ACTRIMS World Congress. That meeting gave rise to this review, which is published in two parts. This second part shows that immunological phenomena are increasingly more present in the pathogenesis of the disease, and that the interaction between inflammation and neurodegeneration is becoming more apparent. Metabolic, mitochondrial dysfunction and oxidative stress phenomena are also involved in axonal degeneration and the experimental models open up the way to promising new therapeutic approaches for regenerative strategies. Although ambitious, inducible neural progenitor cells have become a promising alternative to the conventional treatments with stem cells, and the identification of new genetic variants of susceptibility to multiple sclerosis opens up the way to the discovery of new drugs. Reconsidering the value of old drugs and procedures would be another alternative therapeutic development (AU)

Review of the novelties presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (III).

The most relevant data presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2013 in Denmark, were summarised at the sixth edition of the Post-ECTRIMS Expert Meeting held in Madrid in October 2013, resulting in this review, which is being published in three parts. This third part of the Post-ECTRIMS review discusses the effects of immunomodulatory therapy on the natural history of multiple sclerosis, with special attention to the assessment of long-term effects and the use of historical controls as an alternative to randomised trials compared with placebo. This article contains possible future therapeutic strategies to be tested in experimental models and discusses clinical trials that are underway and future treatments. It also summarises the results of recent studies of disease-modifying treatments and developments in symptom management. Briefly, on the horizon are many drugs with different mechanisms of action, although new strategies and treatment algorithms are needed, as are new biomarkers and assessment measures of secondary progression and long-term records to assess safety. As for the symptomatic treatment of the disease, the proposal is a personalised treatment plan and a multidisciplinary approach to improve the quality of life of patients.

TITLE: Revision de las novedades presentadas en el XXIX Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS) (III).Los datos mas relevantes presentados en la XXIX edicion del Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2013 en Dinamarca, se han resumido en la sexta edicion de la Reunion de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2013, fruto de la cual nace esta revision, que se publica en tres partes. Esta tercera parte de la revision Post-ECTRIMS aborda los efectos del tratamiento inmunomodulador en la historia natural de la esclerosis multiple, con especial atencion a la valoracion del efecto a largo plazo y al uso de controles historicos como alternativa a los estudios aleatorizados comparados con placebo. Este articulo recoge posibles estrategias terapeuticas futuras que pasan por los modelos experimentales, y expone los ensayos clinicos en marcha y futuros tratamientos. Asimismo, resume los resultados de los ultimos estudios de los tratamientos modificadores de la enfermedad y las novedades en el manejo sintomatico. Brevemente, en el horizonte, hay muchos farmacos con diferentes mecanismos de accion, aunque son necesarias nuevas estrategias y algoritmos terapeuticos, biomarcadores y nuevas medidas de evaluacion de la progresion secundaria, y registros a largo plazo para evaluar la seguridad. En cuanto al tratamiento sintomatico de la enfermedad, se apuesta por un plan personalizado de tratamiento y una aproximacion multidisciplinar, de cara a mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Revisión de las novedades presentadas en el XXIX Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (II) / Review of the novelties presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (II)

Los datos más relevantes presentados en la XXIX edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2013 en Dinamarca, se han resumido en la sexta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2013, fruto de la cual nace esta revisión, que se publica en tres partes. Esta segunda parte de la revisión Post-ECTRIMS se centra en la imagen del diagnóstico y diagnóstico diferencial, en la monitorización clínica y paraclínica de la neurodegeneración, progresión y discapacidad, y en la imagen funcional y conectividad neural. Queda patente que las secuencias convencionales de esclerosis múltiple siguen siendo básicas para el diagnóstico, el diagnóstico diferencial y el seguimiento de la enfermedad, que las nuevas técnicas de resonancia magnética ayudan a evaluar el proceso de neurodegeneración, y algunas de las nuevas secuencias son más específicas del daño neuronal-axonal. La resonancia magnética de campo muy alto permite un mejor conocimiento de la carga lesional, distribución y heterogeneidad de las lesiones, y los estudios con tomografía por emisión de positrones ofrecen una nueva visión de la fisiopatología de la enfermedad. Los estudios de imagen funcional y conectividad neural muestran que en la esclerosis múltiple existe una reorganización cortical cuyo equilibrio con el daño estructural es responsable de la discapacidad (AU)

The most relevant data presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2013 in Denmark, were summarised at the sixth edition of the Post-ECTRIMS Expert Meeting, held in Madrid in October 2013, resulting in this review, which is being published in three parts. This second part of the Post-ECTRIMS review focuses on diagnostic imaging and differential diagnosis, the clinical and paraclinical monitoring of neurodegeneration, progression and disability, and functional imaging and neural connectivity. It is clear that conventional multiple sclerosis sequences remain essential for the diagnosis, differential diagnosis and disease monitoring, that new MRI techniques help to assess the neurodegenerative process, and that some of the new sequences are more specific to neuroaxonal injury. Very high field magnetic resonance imaging allows better understanding of the lesion load, distribution and heterogeneity of the lesions, and positron emission tomography studies offer new insight into the pathophysiology of the disease. Functional imaging and neural connectivity studies show that there is cortical reorganisation in multiple sclerosis, whose equilibrium with structural damage is responsible for the impairment (AU)

Revisión de las novedades presentadas en el XXIX Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (III) / Review of the novelties presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (III)

Los datos más relevantes presentados en la XXIX edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2013 en Dinamarca, se han resumido en la sexta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2013, fruto de la cual nace esta revisión, que se publica en tres partes. Esta tercera parte de la revisión Post-ECTRIMS aborda los efectos del tratamiento inmunomodulador en la historia natural de la esclerosis múltiple, con especial atención a la valoración del efecto a largo plazo y al uso de controles históricos como alternativa a los estudios aleatorizados comparados con placebo. Este artículo recoge posibles estrategias terapéuticas futuras que pasan por los modelos experimentales, y expone los ensayos clínicos en marcha y futuros tratamientos. Asimismo, resume los resultados de los últimos estudios de los tratamientos modificadores de la enfermedad y las novedades en el manejo sintomático. Brevemente, en el horizonte, hay muchos fármacos con diferentes mecanismos de acción, aunque son necesarias nuevas estrategias y algoritmos terapéuticos, biomarcadores y nuevas medidas de evaluación de la progresión secundaria, y registros a largo plazo para evaluar la seguridad. En cuanto al tratamiento sintomático de la enfermedad, se apuesta por un plan personalizado de tratamiento y una aproximación multidisciplinar, de cara a mejorar la calidad de vida de los pacientes (AU)

The most relevant data presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2013 in Denmark, were summarised at the sixth edition of the Post- ECTRIMS Expert Meeting held in Madrid in October 2013, resulting in this review, which is being published in three parts. This third part of the Post-ECTRIMS review discusses the effects of immunomodulatory therapy on the natural history of multiple sclerosis, with special attention to the assessment of long-term effects and the use of historical controls as an alternative to randomised trials compared with placebo. This article contains possible future therapeutic strategies to be tested in experimental models and discusses clinical trials that are underway and future treatments. It also summarises the results of recent studies of disease-modifying treatments and developments in symptom management. Briefly, on the horizon are many drugs with different mechanisms of action, although new strategies and treatment algorithms are needed, as are new biomarkers and assessment measures of secondary progression and long-term records to assess safety. As for the symptomatic treatment of the disease, the proposal is a personalised treatment plan and a multidisciplinary approach to improve the quality of life of patients (AU)

[Review of the novelties presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (II)].

The most relevant data presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2013 in Denmark, were summarised at the sixth edition of the Post-ECTRIMS Expert Meeting, held in Madrid in October 2013, resulting in this review, which is being published in three parts. This second part of the Post-ECTRIMS review focuses on diagnostic imaging and differential diagnosis, the clinical and paraclinical monitoring of neurodegeneration, progression and disability, and functional imaging and neural connectivity. It is clear that conventional multiple sclerosis sequences remain essential for the diagnosis, differential diagnosis and disease monitoring, that new MRI techniques help to assess the neurodegenerative process, and that some of the new sequences are more specific to neuroaxonal injury. Very high field magnetic resonance imaging allows better understanding of the lesion load, distribution and heterogeneity of the lesions, and positron emission tomography studies offer new insight into the patho-physiology of the disease. Functional imaging and neural connectivity studies show that there is cortical reorganisation in multiple sclerosis, whose equilibrium with structural damage is responsible for the impairment.

TITLE: Revision de las novedades presentadas en el XXIX Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS) (II).Los datos mas relevantes presentados en la XXIX edicion del Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2013 en Dinamarca, se han resumido en la sexta edicion de la Reunion de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2013, fruto de la cual nace esta revision, que se publica en tres partes. Esta segunda parte de la revision Post-ECTRIMS se centra en la imagen del diagnostico y diagnostico diferencial, en la monitorizacion clinica y paraclinica de la neurodegeneracion, progresion y discapacidad, y en la imagen funcional y conectividad neural. Queda patente que las secuencias convencionales de esclerosis multiple siguen siendo basicas para el diagnostico, el diagnostico diferencial y el seguimiento de la enfermedad, que las nuevas tecnicas de resonancia magnetica ayudan a evaluar el proceso de neurodegeneracion, y algunas de las nuevas secuencias son mas especificas del daño neuronal-axonal. La resonancia magnetica de campo muy alto permite un mejor conocimiento de la carga lesional, distribucion y heterogeneidad de las lesiones, y los estudios con tomografia por emision de positrones ofrecen una nueva vision de la fisiopatologia de la enfermedad. Los estudios de imagen funcional y conectividad neural muestran que en la esclerosis multiple existe una reorganizacion cortical cuyo equilibrio con el daño estructural es responsable de la discapacidad.

Revisión de las novedades presentadas en el XXIX Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (I) / Review of the novelties presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (I)

Los datos más relevantes presentados en la XXIX edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2013 en Dinamarca, se han resumido en la sexta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2013, fruto de la cual nace esta revisión, que se publica en tres partes. Esta primera parte de la revisión Post-ECTRIMS presenta una visión actualizada de las diferencias de género en la esclerosis múltiple (EM), así como las nuevas evidencias sobre el impacto de las hormonas sexuales en la enfermedad. Podemos asumir que aún queda mucho por descubrir con relación al componente genético de la enfermedad. De la misma manera, a los ya conocidos factores ambientales de riesgo para la EM se unen posibles infecciones y hábitos de vida como desencadenantes. La interacción entre la genética y el ambiente cada vez cobra más fuerza como causa de susceptibilidad a la EM. En cuanto a los mecanismos de inflamación, las proteínas del complejo axoglial pueden ser las dianas antigénicas iniciales en lugar de las proteínas de mielina, y las células B se han visto implicadas en la producción de citocinas tóxicas para los oligodendrocitos. La quitinasa 3-like 1 se valida como marcador pronóstico de conversión a EM, y las bandas oligoclonales de inmunoglobulina M y la L-selectina podrían incorporarse como posibles medidas dentro de la estrategia de estratificación del riesgo en pacientes tratados con natalizumab (AU)

The most relevant data presented at the 29th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in October 2013 in Denmark, were summarized at the sixth edition of the Post-ECTRIMS Expert Meeting, held in Madrid in October 2013, resulting in this review, to be published in three parts. This first part of the Post-ECTRIMS review presents an update on gender differences in multiple sclerosis (MS) as well as new evidence on the impact of sex hormones on the disease. We should consider that there is still much to discover with regard to the genetic components of the disease. Similarly, possible infections and lifestyle habits are added as triggers of the known environmental risk factors for MS. The interaction between genetics and the environment has been increasingly implicated as a cause of susceptibility to MS. With regard to the mechanisms of inflammation, axo-glial proteins, instead of myelin proteins, may be the early antigenic targets, and B cells have been implicated in the production of cytokines toxic to oligodendrocytes. Chitinase 3-like 1 (CHI3L1) is validated as a prognostic marker of conversion to MS, and immunoglobulin M oligoclonal bands and L-selectin could be incorporated as possible measures of the risk stratification strategy in patients treated with natalizumab (AU)

Revisión de las novedades presentadas en el XXVIII Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (III) / Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (III)

Los datos más relevantes presentados en la XXVIII edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2012 en Francia, han sido resumidos en la quinta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2012, fruto de la cual nace esta revisión que se publica en tres partes. Esta tercera parte de la revisión Post-ECTRIMS expone los resultados de los últimos estudios realizados con los tratamientos modificadores de la enfermedad, concretamente con acetato de glatiramero, laquinimod, ponesimod, BG-12, teriflunomida, daclizumab, natalizumab y secukinumab (AIN457). Asimismo, se abordan las razones que justifican la búsqueda de tratamientos innovadores para la esclerosis múltiple, destacando la terapia antigenoespecífica, la terapia celular y la terapia dirigida a promover la remielinización entre las futuras estrategias terapéuticas. La disponibilidad de nuevos fármacos y la complejidad de la futura terapia de la esclerosis múltiple necesitan nuevas direcciones y estrategias de diseño en los ensayos clínicos, entre ellas el uso de marcadores subrogados, nuevasaplicaciones estadísticas, ensayos clínicos de superioridad, inferioridad o equivalencia, y diseños adaptables (AU)

The most significant data presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in France in October 2012, have been summarised in the fifth edition of the Post-ECTRIMS Experts Meeting, held in Madrid in October 2012. This led to the drafting of this review, which has been published in three parts. This third part of the Post-ECTRIMS review presents the findings from the latest studies conductedwith disease-modifying treatments, more specifically with glatiramer acetate, laquinimod, ponesimod, BG-12, teriflunomide, daclizumab, natalizumab and secukinumab (AIN457). Likewise, we also address the reasons that justify the search for innovative treatments for multiple sclerosis, with antigen-specific therapy, cell therapy and therapy aimed at promoting remyelination being highlighted among other future therapeutic strategies. Access to new pharmacological agents and the complexity of the therapy of multiple sclerosis in the future will require new design strategies and directions in clinical trials, including the use of surrogate markers, new statistical applications, superiority, inferiority or equivalence clinical trials and adaptable designs (AU)

Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (III).

The most significant data presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS), held in France in October 2012, have been summarised in the fifth edition of the Post-ECTRIMS Experts Meeting, held in Madrid in October 2012. This led to the drafting of this review, which has been published in three parts. This third part of the Post-ECTRIMS review presents the findings from the latest studies conducted with disease-modifying treatments, more specifically with glatiramer acetate, laquinimod, ponesimod, BG-12, teriflunomide, daclizumab, natalizumab and secukinumab (AIN457). Likewise, we also address the reasons that justify the search for innovative treatments for multiple sclerosis, with antigen-specific therapy, cell therapy and therapy aimed at promoting remyelination being highlighted among other future therapeutic strategies. Access to new pharmacological agents and the complexity of the therapy of multiple sclerosis in the future will require new design strategies and directions in clinical trials, including the use of surrogate markers, new statistical applications, superiority, inferiority or equivalence clinical trials and adaptable designs.

TITLE: Revision de las novedades presentadas en el XXVIII Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS) (III).Los datos mas relevantes presentados en la XXVIII edicion del Congreso del Comite Europeo para el Tratamiento e Investigacion en Esclerosis Multiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2012 en Francia, han sido resumidos en la quinta edicion de la Reunion de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2012, fruto de la cual nace esta revision que se publica en tres partes. Esta tercera parte de la revision Post-ECTRIMS expone los resultados de los ultimos estudios realizados con los tratamientos modificadores de la enfermedad, concretamente con acetato de glatiramero, laquinimod, ponesimod, BG-12, teriflunomida, daclizumab, natalizumab y secukinumab (AIN457). Asimismo, se abordan las razones que justifican la busqueda de tratamientos innovadores para la esclerosis multiple, destacando la terapia antigenoespecifica, la terapia celular y la terapia dirigida a promover la remielinizacion entre las futuras estrategias terapeuticas. La disponibilidad de nuevos farmacos y la complejidad de la futura terapia de la esclerosis multiple necesitan nuevas direcciones y estrategias de diseño en los ensayos clinicos, entre ellas el uso de marcadores subrogados, nuevas aplicaciones estadisticas, ensayos clinicos de superioridad, inferioridad o equivalencia, y diseños adaptables.

Revisión de las novedades presentadas en el XXVIII Congreso del Comité Europeo para el tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS) (II) / Review of the novelties presented at the 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) (II)

Los datos más relevantes presentados en la XXVIII edición del Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple (ECTRIMS), celebrado en octubre de 2012 en Francia, han sido resumidos en la quinta edición de la Reunión de Expertos Post-ECTRIMS celebrada en Madrid en octubre de 2012, fruto de la cual nace esta revisión que se publica en tres partes. En esta segunda parte de la revisión Post-ECTRIMS se analiza la biología de la recuperación y remielinización en la esclerosis múltiple (EM), y se discuten las diferentes estrategias de reparación y remielinización endógena y exógena que actualmente están siendo evaluadas, sobre la base de que la microglía residente y las células precursoras de oligodendrocitos se han visto implicadas en el proceso de remielinización. Asimismo, se expone el estado actual y uso futuro de los biomarcadores en EM, y se proponen como marcadores de neurodegeneración el volumen lesional en T2 y la atrofia cerebral mediante resonancia magnética, así como la pérdida de capa de células ganglionares mediante tomografía de coherencia óptica. Se plantea una mayor utilidad futura de las secuencias DIR para correlacionar las alteraciones cognitivas con las alteraciones de la EM, dado su mayor rendimiento diagnóstico en localizar y definir lesiones corticales. La disponibilidad de nuevos biomarcadores en un futuro requiere una validación estricta. En este sentido, se plantean posibles áreas de actuación dirigidas a mejorar la situación actual, y además se presentan los resultados de las investigaciones más recientes en la identificación de posibles candidatos con utilidad diagnóstica, pronóstica, de respuesta al tratamiento y de seguridad (AU)

The most relevant data presented at the 28th edition of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) held in October 2012 in France have been summarised in the fifth edition of the PostECTRIMS Expert Meeting held in Madrid in October 2012. This review is the result of the meeting, which is being published in three parts. This second part of the Post-ECTRIMS review discusses the biology of recovery and remyelination in multiple sclerosis (MS) as well as the different repair and endogenous and exogenous remyelination strategies currently being evaluated based on the fact that resident microglia and oligodendroglial progenitor cells have been implicated in the remyelination process. This review also discusses the current state and future use of biomarkers in MS and proposes as markers of neurodegeneration the following: T2 lesion volume and brain atrophy using MRI and the loss of the ganglion cell layer as assessed by optical coherence tomography. A greater future utility for double inversion recovery (DIR) sequences is proposed to correlate cognitive impairment with MS impairment, given its higher diagnostic yield in locating and defining cortical lesions. The availability of novel biomarkers in the future requires strict validation. In this context, this paper proposes possible areas of action to improve the current situation and also presents the latest research results in identifying potential candidates with useful diagnostic characteristics, prognostic characteristics, treatment responses, and safety procedures (AU)